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关于 Orthoebolavirus

正埃博拉病毒属(Orthoebolavirus,原称Ebolavirus)属于丝状病毒科(Filoviridae)、单股反链病毒目(Mononegavirales),该属病毒于1976年在扎伊尔(现刚果民主共和国)扬布库和苏丹恩扎拉同时暴发的两次独立疫情中首次发现。正埃博拉病毒属成员均为丝状包膜病毒,呈多形性,以长丝状为主,长度约800–1,000 nm(亦可形成分支状、"U"形和"6"字形等异常形态),直径约80 nm。其基因组为非节段、单股负链RNA,长度约18.8–19.1 kb,包含七个基因编码八种蛋白质:核蛋白(NP)、病毒蛋白35(VP35,辅抗原蛋白)、病毒蛋白40(VP40,基质蛋白)、糖蛋白(GP)、病毒蛋白30(VP30,辅转录因子)、病毒蛋白24(VP24,次级基质蛋白/免疫调控)和RNA依赖的RNA聚合酶(L)。此外,GP基因通过转录编辑(在编辑位点插入一个额外腺苷)产生分泌型糖蛋白(sGP)和小分泌型糖蛋白(ssGP),sGP在感染早期大量分泌,具有中和抗体诱饵和免疫调控功能。
根据全基因组遗传特征和血清学差异,正埃博拉病毒属包含六个种:扎伊尔正埃博拉病毒(Zaire orthoebolavirus,EBOV/ZEBOV)、苏丹正埃博拉病毒(Sudan orthoebolavirus,SUDV)、本迪布焦正埃博拉病毒(Bundibugyo orthoebolavirus,BDBV)、塔伊森林正埃博拉病毒(Taï Forest orthoebolavirus,TAFV)、雷斯通正埃博拉病毒(Reston orthoebolavirus,RESTV)和邦巴利正埃博拉病毒(Bombali orthoebolavirus,BOMV)。其中EBOV致病性最强,历史病死率25–90%;SUDV病死率约40–50%,且已获批rVSV-SUDV疫苗(尚未广泛使用);BDBV病死率约30–50%;TAFV仅有1例人感染报告且症状较轻;RESTV可感染人类但尚无致病报告;BOMV仅在蝙蝠中检出,尚无人感染证据。值得注意的是,不同种的地理分布存在差异:EBOV主要分布于刚果盆地和西非地区,SUDV主要分布于东非(苏丹和乌干达),BDBV在刚果民主共和国和乌干达边境地区被发现,TAFV仅在科特迪瓦检出,RESTV在菲律宾和中国的猪和灵长类动物中检出,BOMV在塞拉利昂和几内亚的蝙蝠中检出。同一种内不同暴发毒株间亦存在显著的遗传多样性,EBOV在2013–2016年西非疫情期间以每次复制约1.2×10⁻³个替换/位点的速率持续进化,并出现了GP-A82V等与增强人细胞感染力相关的适应性突变;该疫情产生的Makona谱系随后在2018–2020年刚果民主共和国东部疫情中再次出现,提示病毒存在潜伏再燃或性传播的可能。
正埃博拉病毒属成员主要分布于撒哈拉以南非洲地区(RESTV除外),疫情呈间歇性暴发模式,无明确季节性。该属病毒通过与感染者的血液、体液或组织的直接接触传播,亦可在非人灵长类动物间经气溶胶传播,潜伏期2–21天(中位数5–7天)。病毒首先感染树突状细胞和巨噬细胞等固有免疫细胞,随后通过淋巴系统和血流扩散至肝、脾、肾上腺等靶器官,导致大量淋巴细胞凋亡、细胞因子风暴和凝血功能障碍。临床表现从发热、乏力、肌痛等非特异性症状,迅速进展为呕吐、腹泻、皮疹、肾功能和肝功能受损,以及内出血和外出血等严重症状,重症患者常死于低血容量性休克和多器官功能衰竭。目前已有rVSV-ZEBOV(Ervebo®)疫苗获批用于EBOV预防,Ad26.ZEBOV/MVA-BEBOV(Zabdeno/Mvabea®)两针方案用于免疫预防;治疗方面,Inmazeb®(三种单抗组合)和Ebanga®(单抗ansuvimab)已获批用于EBOV感染治疗,但仍以支持性治疗(补液、电解质平衡、器官功能支持)为基础。针对SUDV的rVSV-SUDV疫苗和单抗疗法正在临床试验中。

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